The information on this page are related to the KCNA2 gene c.1120A>G, p.(Thr374Ala) heterozygote mutation. <\/p>\n\n\n\n
Le\u00f3 was born with a genetic disorder, for which there is no cure currently.<\/strong>.<\/p><\/blockquote>\n\n\n\n
We are trying to improve his quality of life using the existing and approved medicines. <\/p>\n\n\n\n
To explain what this exactly means, here are some examples regarding other rare diseases that may facilitate deeper understanding.<\/p>\n\n\n\n
Are you sure there is no cure? I\u2019ve heard about something called gene therapy.<\/em><\/p>\n\n\n\n
Igen, l\u00e9tezik n\u00e9h\u00e1ny g\u00e9nhiba, amire m\u00e1r vannak enged\u00e9lyezett ter\u00e1pi\u00e1k. Ilyen p\u00e9ld\u00e1ul az SMA, amir\u0151l itthon m\u00e1r sokat hallottunk Zent\u00e9nek, Levinek \u00e9s Noelnek k\u00f6sz\u00f6nhet\u0151en. Az alapj\u00e1n amit a m\u00e9di\u00e1ban l\u00e1tni lehet, az ember azt gondolhatja, m\u00e1r mindenre van megold\u00e1s. Sajnos ez nincs \u00edgy. A g\u00e9nter\u00e1pia meg nem gy\u00f3gy\u00edtja a betegeket, csoda nem t\u00f6rt\u00e9nik. Jav\u00edt az \u00e9letmin\u0151s\u00e9g\u00fck\u00f6n. Az SMA egy „egyszer\u0171” g\u00e9nhiba, a mut\u00e1ci\u00f3 hat\u00e1s\u00e1ra a g\u00e9n az SMN feh\u00e9rj\u00e9t nem tudja megfelel\u0151en k\u00f3dolni, hi\u00e1ny alakul ki, ami az idegsejtek elhal\u00e1s\u00e1hoz vezet. A g\u00e9nter\u00e1pi\u00e1val siker\u00fclt el\u00e9rni, hogy ezt a hi\u00e1nyt cs\u00f6kkents\u00e9k. A KCNA2 g\u00e9n m\u0171k\u00f6d\u00e9se nem ilyen egyszer\u0171, illetve a mut\u00e1ci\u00f3 \u00e1ltal okozott m\u0171k\u00f6d\u00e9si zavar nem egy egyszer\u0171 hi\u00e1nyban mutatkozik meg. Mivel the exact working mechanism is also not known, scientists do not even know in which direction the therapeutical\/medicinal research should begin.<\/strong><\/p>\n\n\n\n
I have seen the movie Extraordinary Measures, where the father had the medicine for the rare genetic disorder that his child was suffering from approved earlier. Don\u2019t you have this option?<\/em><\/p>\n\n\n\n
Sajnos ez a film egy j\u00f3 p\u00e9ld\u00e1ja annak, mi\u00e9rt \u00e9rtelmetlen a Le\u00f3 eset\u00e9ben \u00faj gy\u00f3gyszer kifejleszt\u00e9s\u00e9ben rem\u00e9nykedni. A filmben szerepl\u0151 Pompe-k\u00f3rt m\u00e1r 1932-ben felfedezt\u00e9k, a gy\u00f3gyszert azonban csak 2000-es \u00e9vek elej\u00e9n enged\u00e9lyezt\u00e9k. Szint\u00e9n egy „egyszer\u0171” betegs\u00e9gr\u0151l van sz\u00f3. Egy enzim nem m\u0171k\u00f6dik j\u00f3l, nem tudja lebontani a komplex cukrot, \u00edgy ez felhalmoz\u00f3dik. Ezt az enzimet p\u00f3tolj\u00e1k a kezel\u00e9s sor\u00e1n. A betegs\u00e9g \u00e9s m\u0171k\u00f6d\u00e9si mechanizmusa m\u00e1r r\u00e9g\u00f3ta ismert volt, elm\u00e9leti megold\u00e1s m\u00e1r l\u00e9tezett arra, hogy is lehetne ezt megoldani. A film arr\u00f3l sz\u00f3l, hogy ezen a ponton is m\u00e9g 5-10 \u00e9vet k\u00e9ne v\u00e1rni ahhoz, hogy a kezel\u00e9st egy \u00e1tlag beteg megkaphassa. M\u00e1r ha valaki \u00fagy d\u00f6nt, hogy finansz\u00edrozza a kutat\u00e1sokat. Ennyi ideje egy beteg gyermeknek sokszor nincs. Ha m\u00e9gis, a k\u00e9s\u0151n kapott kezel\u00e9s m\u00e1r nem tudja visszaford\u00edtani a kor\u00e1bbi k\u00e1rokat. A filmben szerepl\u0151 gyerekek sem gy\u00f3gyultak meg, b\u00e1r val\u00f3ban tov\u00e1bb \u00e9lnek, \u00e9s javult az \u00e9letmin\u0151s\u00e9g\u00fck is.<\/p>\n\n\n\n
Le\u00f3\u2019s disorder was first documented in 2016, but these description were mainly focused on the symptoms rather than the potential solutions.<\/p>\n\n\n\n
Ezen fel\u00fcl van m\u00e9g egy r\u00e9szlet, ami kifejezetten a KNCA2 gy\u00f3gy\u00edt\u00e1s\u00e1t nehez\u00edti. A Pompe-k\u00f3rra \u00e9s SMA-ra az\u00e9rt haszn\u00e1ltuk az „egyszer\u0171” kifejez\u00e9st, mert mindk\u00e9t esetben egy hi\u00e1nybetegs\u00e9gr\u0151l besz\u00e9l\u00fcnk: a beteg szervezet\u00e9b\u0151l hi\u00e1nyzik valami, amit p\u00f3tolni kell. Persze ez sem egyszer\u0171 igaz\u00e1b\u00f3l, mivel az emberi test rettent\u0151 j\u00f3l tud v\u00e9dekezni a k\u00fcls\u0151 betolakod\u00f3k ellen (a g\u00e9nter\u00e1pi\u00e1t is kezelheti \u00edgy), azonban n\u00e9ha m\u00e9gis megval\u00f3s\u00edthat\u00f3.<\/p>\n\n\n\n
In Le\u00f3\u2019s case, the problem does not lie in a deficiency, but in a more complex working mechanism, which sometimes leads to hyperfunctioning, other times to hypofunctioning. Medical professionals are not even sure how this wrong working mechanism affects the body<\/strong>. In addition, the mutation is present in a heterozygous form, appearing in only one chromosome within the pairs. This means that in the proteins coded by the KCNA2 gene, approximately 50% is healthy, 50% is defective. However, this half is enough to cause serious symptoms. So it means that an effective therapy should neutralize or kill the defective versions. But how does one do that without damaging the healthy ones? If supplementing proteins is in itself a big challenge, then eg\u00e9szs\u00e9ges<\/em> p\u00e9ld\u00e1nyok tov\u00e1bbra is m\u0171k\u00f6dni tudjanak? Ha feh\u00e9rj\u00e9ket p\u00f3tolni m\u00e1r \u00f6nmag\u00e1ban is nagy kih\u00edv\u00e1s, akkor it means that selectively neutralizing defective ones and<\/em> replacing them with healthy proteins is borderline impossible.<\/strong>. <\/p>\n\n\n\n
So a potential cure extends beyond the borders of contemporary medicine. It would take a lot of researchers working together for this to change, am I correct?<\/em><\/p>\n\n\n\n
Yes. There is also a financial aspect that affects this. <\/p>\n\n\n\n
The current success stories of medicine can provide a better quality of life for people living with very rare diseases, but that does have a price - which is nearly unaffordable for a private person. SMA therapy is currently the most expensive treatment, costing 700 million Hungarian Forints. The treatment for the Pompe disease costs 30 million Forints for children, and 90 million Forints for adults, every year (!). Only with these prices is it worth it for the pharmaceutical companies to develop such medicines. However, these are still the more frequent rare diseases. Every year, around 90,000 children are born, and approximately 10 of them have SMA disorder. For the KCNA2, there are no exact statistics as the filtering option is not widely available. According to the current data, around 1 child in 15 million is born with Le\u00f3\u2019s disorder (as opposed to the 10000:1 ratio with SMA).<\/p>\n\n\n\n
Egy betegs\u00e9g lehets\u00e9ges gy\u00f3gym\u00f3djainak m\u00e1r a kutat\u00e1sa is p\u00e9nzbe ker\u00fcl, m\u00e9g akkor is, ha nem besz\u00e9l\u00fcnk gy\u00f3gyszerk\u00eds\u00e9rletekr\u0151l.<\/strong> K\u00f6lts\u00e9g-haszon elemz\u00e9sek alapj\u00e1n d\u00f6ntik el a befektet\u0151k (\u00e1llam, mag\u00e1nszektor szerepl\u0151i), hogy mely betegs\u00e9gek kutat\u00e1s\u00e1ba mennyi p\u00e9nzt fektetnek. <\/p>\n\n\n\n
Te melyik kutat\u00f3nak adn\u00e1l p\u00e9nzt? <\/p>\n\n\n\n
Annak, aki a mellr\u00e1k gy\u00f3gym\u00f3dj\u00e1t kutatja ami t\u00f6bb milli\u00f3 n\u0151t \u00e9rint \u00e9vente, \u00e9s sz\u00e1mottev\u0151 es\u00e9llyel \u00e9rint t\u00e9ged\/bar\u00e1tn\u0151det\/anyuk\u00e1dat\/ testv\u00e9redet\/l\u00e1nyodat; vagy annak aki egy olyan ritka betegs\u00e9get kutat amib\u0151l 10-20 eset van vil\u00e1gszinten \u00e9vente? Na ugye.<\/p>\n\n\n\n
Az alap\u00edtv\u00e1ny egyik c\u00e9lja az, hogy felh\u00edvja a figyelmet arra, amit ez a kil\u00e1t\u00e1stalan helyzet okoz.<\/strong><\/p>\n\n\n\n
R\u00e1ad\u00e1sul Le\u00f3 betegs\u00e9g\u00e9nek m\u00e9g igaz\u00e1b\u00f3l neve sincs. Az \u00e1llapot\u00e1nak jelenleg egyetlen ismert oka van: egy a KCNA2 g\u00e9nben tal\u00e1lhat\u00f3 pontmut\u00e1ci\u00f3. Az orvostudom\u00e1ny azonban nem a kiv\u00e1lt\u00f3 okot, hanem az okozott t\u00fcnetegy\u00fcttest szokta betegs\u00e9gnek h\u00edvni, p\u00e9ld\u00e1ul a 21. kromosz\u00f3ma hib\u00e1s oszt\u00f3d\u00e1sa okozza a Down szindr\u00f3m\u00e1t. \u00c1ltal\u00e1ban csak az \u00e9rintettek ismerik a 21-es kromosz\u00f3ma trisz\u00f3mi\u00e1ja kifejez\u00e9st, mindenki m\u00e1s Down szindr\u00f3ma n\u00e9ven ismeri az \u00e1llapotot. Ilyen \u00e9rtelemben Le\u00f3 betegs\u00e9g\u00e9nek jelenleg nincs neve.<\/strong><\/p>\n\n\n\n
Az \u00e9rintettek alacsony sz\u00e1ma miatt egyszer\u0171en m\u00e9g nem ker\u00fclt az orvostudom\u00e1ny f\u0151sodr\u00e1ba annyira, hogy hivatalos nevet \u00e9s defin\u00edci\u00f3t kapjon. Term\u00e9szetesen a t\u00fcnetek alapj\u00e1n minden KCNA2 beteget be fognak kategoriz\u00e1lni valahov\u00e1, BNO k\u00f3d n\u00e9lk\u00fcl egy gy\u00f3gyszert sem lehet fel\u00edrni. (Le\u00f3 betegs\u00e9ge jelenleg a genetikai eredet\u0171 epilepszi\u00e1k csoportj\u00e1ba tartozik illetve a Korai infantilis epilepszi\u00e1s encephalophatia (EIEE) betegs\u00e9ghez sorolj\u00e1k.)<\/p>\n\n\n\n
Na j\u00f3, nincs gy\u00f3gym\u00f3d, most m\u00e1r \u00e9rtem. De akkor mi a progn\u00f3zis, mi v\u00e1r Le\u00f3ra?<\/em><\/p>\n\n\n\n
Ezt sajnos nem tudjuk megmondani. A legid\u0151sebb dokument\u00e1lt eset ezzel a betegs\u00e9ggel egy 10 \u00e9ves gyermek. Persze, rem\u00e9nykedhet\u00fcnk abban, hogy mivel m\u00e9g csak n\u00e9h\u00e1ny \u00e9ve ismerik (\u00e9s tesztelik c\u00e9lzottan) a betegs\u00e9get, m\u00e9g nem tal\u00e1lt\u00e1k meg az id\u0151sebbeket. Lehet, hogy \u00edgy van, s\u0151t, val\u00f3sz\u00edn\u0171. Azt sajnos be kellett l\u00e1tnunk, hogy gyakran a genetikai epilepszi\u00e1val \u00e9l\u0151k (nagyon sok m\u00e1sik g\u00e9nhiba okoz m\u00e9g epilepszi\u00e1t<\/a>) \u00e1llapota, ahogy az orvostudom\u00e1ny fogalmaz: progressz\u00edv. <\/p>\n\n\n\n