Prognosis and outlook

The information on this page are related to the KCNA2 gene c.1120A>G, p.(Thr374Ala) heterozygote mutation.

Leó was born with a genetic disorder, for which there is no cure currently..

We are trying to improve his quality of life using the existing and approved medicines.

To explain what this exactly means, here are some examples regarding other rare diseases that may facilitate deeper understanding.

Are you sure there is no cure? I’ve heard about something called gene therapy.

Igen, létezik néhány génhiba, amire már vannak engedélyezett terápiák. Ilyen például az SMA, amiről itthon már sokat hallottunk Zentének, Levinek és Noelnek köszönhetően. Az alapján amit a médiában látni lehet, az ember azt gondolhatja, már mindenre van megoldás. Sajnos ez nincs így. A génterápia meg nem gyógyítja a betegeket, csoda nem történik. Javít az életminőségükön. Az SMA egy „egyszerű” génhiba, a mutáció hatására a gén az SMN fehérjét nem tudja megfelelően kódolni, hiány alakul ki, ami az idegsejtek elhalásához vezet. A génterápiával sikerült elérni, hogy ezt a hiányt csökkentsék. A KCNA2 gén működése nem ilyen egyszerű, illetve a mutáció által okozott működési zavar nem egy egyszerű hiányban mutatkozik meg. Mivel the exact working mechanism is also not known, scientists do not even know in which direction the therapeutical/medicinal research should begin.

I have seen the movie Extraordinary Measures, where the father had the medicine for the rare genetic disorder that his child was suffering from approved earlier. Don’t you have this option?

Sajnos ez a film egy jó példája annak, miért értelmetlen a Leó esetében új gyógyszer kifejlesztésében reménykedni. A filmben szereplő Pompe-kórt már 1932-ben felfedezték, a gyógyszert azonban csak 2000-es évek elején engedélyezték. Szintén egy „egyszerű” betegségről van szó. Egy enzim nem működik jól, nem tudja lebontani a komplex cukrot, így ez felhalmozódik. Ezt az enzimet pótolják a kezelés során. A betegség és működési mechanizmusa már régóta ismert volt, elméleti megoldás már létezett arra, hogy is lehetne ezt megoldani. A film arról szól, hogy ezen a ponton is még 5-10 évet kéne várni ahhoz, hogy a kezelést egy átlag beteg megkaphassa. Már ha valaki úgy dönt, hogy finanszírozza a kutatásokat. Ennyi ideje egy beteg gyermeknek sokszor nincs. Ha mégis, a későn kapott kezelés már nem tudja visszafordítani a korábbi károkat. A filmben szereplő gyerekek sem gyógyultak meg, bár valóban tovább élnek, és javult az életminőségük is.

Leó’s disorder was first documented in 2016, but these description were mainly focused on the symptoms rather than the potential solutions.

Ezen felül van még egy részlet, ami kifejezetten a KNCA2 gyógyítását nehezíti. A Pompe-kórra és SMA-ra azért használtuk az „egyszerű” kifejezést, mert mindkét esetben egy hiánybetegségről beszélünk: a beteg szervezetéből hiányzik valami, amit pótolni kell. Persze ez sem egyszerű igazából, mivel az emberi test rettentő jól tud védekezni a külső betolakodók ellen (a génterápiát is kezelheti így), azonban néha mégis megvalósítható.

In Leó’s case, the problem does not lie in a deficiency, but in a more complex working mechanism, which sometimes leads to hyperfunctioning, other times to hypofunctioning. Medical professionals are not even sure how this wrong working mechanism affects the body. In addition, the mutation is present in a heterozygous form, appearing in only one chromosome within the pairs. This means that in the proteins coded by the KCNA2 gene, approximately 50% is healthy, 50% is defective. However, this half is enough to cause serious symptoms. So it means that an effective therapy should neutralize or kill the defective versions. But how does one do that without damaging the healthy ones? If supplementing proteins is in itself a big challenge, then egészséges példányok továbbra is működni tudjanak? Ha fehérjéket pótolni már önmagában is nagy kihívás, akkor it means that selectively neutralizing defective ones and replacing them with healthy proteins is borderline impossible..

So a potential cure extends beyond the borders of contemporary medicine. It would take a lot of researchers working together for this to change, am I correct?

Yes. There is also a financial aspect that affects this.

The current success stories of medicine can provide a better quality of life for people living with very rare diseases, but that does have a price - which is nearly unaffordable for a private person. SMA therapy is currently the most expensive treatment, costing 700 million Hungarian Forints. The treatment for the Pompe disease costs 30 million Forints for children, and 90 million Forints for adults, every year (!). Only with these prices is it worth it for the pharmaceutical companies to develop such medicines. However, these are still the more frequent rare diseases. Every year, around 90,000 children are born, and approximately 10 of them have SMA disorder. For the KCNA2, there are no exact statistics as the filtering option is not widely available. According to the current data, around 1 child in 15 million is born with Leó’s disorder (as opposed to the 10000:1 ratio with SMA).

Egy betegség lehetséges gyógymódjainak már a kutatása is pénzbe kerül, még akkor is, ha nem beszélünk gyógyszerkísérletekről. Költség-haszon elemzések alapján döntik el a befektetők (állam, magánszektor szereplői), hogy mely betegségek kutatásába mennyi pénzt fektetnek.

Te melyik kutatónak adnál pénzt?

Annak, aki a mellrák gyógymódját kutatja ami több millió nőt érint évente, és számottevő eséllyel érint téged/barátnődet/anyukádat/ testvéredet/lányodat; vagy annak aki egy olyan ritka betegséget kutat amiből 10-20 eset van világszinten évente? Na ugye.

Az alapítvány egyik célja az, hogy felhívja a figyelmet arra, amit ez a kilátástalan helyzet okoz.

Ráadásul Leó betegségének még igazából neve sincs. Az állapotának jelenleg egyetlen ismert oka van: egy a KCNA2 génben található pontmutáció. Az orvostudomány azonban nem a kiváltó okot, hanem az okozott tünetegyüttest szokta betegségnek hívni, például a 21. kromoszóma hibás osztódása okozza a Down szindrómát. Általában csak az érintettek ismerik a 21-es kromoszóma triszómiája kifejezést, mindenki más Down szindróma néven ismeri az állapotot. Ilyen értelemben Leó betegségének jelenleg nincs neve.

Az érintettek alacsony száma miatt egyszerűen még nem került az orvostudomány fősodrába annyira, hogy hivatalos nevet és definíciót kapjon. Természetesen a tünetek alapján minden KCNA2 beteget be fognak kategorizálni valahová, BNO kód nélkül egy gyógyszert sem lehet felírni. (Leó betegsége jelenleg a genetikai eredetű epilepsziák csoportjába tartozik illetve a Korai infantilis epilepsziás encephalophatia (EIEE) betegséghez sorolják.)

Na jó, nincs gyógymód, most már értem. De akkor mi a prognózis, mi vár Leóra?

Ezt sajnos nem tudjuk megmondani. A legidősebb dokumentált eset ezzel a betegséggel egy 10 éves gyermek. Persze, reménykedhetünk abban, hogy mivel még csak néhány éve ismerik (és tesztelik célzottan) a betegséget, még nem találták meg az idősebbeket. Lehet, hogy így van, sőt, valószínű. Azt sajnos be kellett látnunk, hogy gyakran a genetikai epilepsziával élők (nagyon sok másik génhiba okoz még epilepsziát) állapota, ahogy az orvostudomány fogalmaz: progresszív.

Ezzel el is érkeztünk az alapítvány és a honlap fő céljához. Nem tudjuk, Leó meddig lesz velünk, de ebben az időben szeretnénk neki mindent megadni, amit csak lehet. Szeretnénk, ha szerető családban nőne fel, közösségbe járhatna és emberhez méltó körülmények között élhetne. Szeretnénk javítani az életminőségén és azt, hogy minél több olyan élményben legyen része, ami neki örömet okoz. Ehhez pedig fontos, hogy a környezete elfogadja őt olyannak, amilyen.

Illetve szeretnénk ezt a bejegyzést is pozitívan zárni:

Az érintett szülők által kezdeményezett nemzetközi KCNA2 Epilepsy csoport egyik nagy sikere volt, hogy több kutatóorvos is a céljai közé vette fel a KCNA2 mutációk vizsgálatát. 2021-ben el is indult egy dániai kutatás, melyben Leó is részt vesz. Így a talán nem annyira messzi jövőben majd ennek a betegségnek is meglesz a saját neve és leírása, és valamikor gyógymódja is.