Prognosis and outlook

The information on this page are related to the KCNA2 gene c.1120A>G, p.(Thr374Ala) heterozygote mutation.

Leó was born with a genetic disorder, for which there is no cure currently..

We are trying to improve his quality of life using the existing and approved medicines.

To explain what this exactly means, here are some examples regarding other rare diseases that may facilitate deeper understanding.

Are you sure there is no cure? I’ve heard about something called gene therapy.

Yes, there are a couple of genetic disorders, for which there are already approved therapies. SMA is one of such disorders that have made the news because of Zente, Levi and Noel. Based on seeing what is in the media, it is easy to assume that everything can be cured. Unfortunately, however, this is not the case. Gene therapy does not cure the disorder, miracles do not happen. It improves their quality of life. The SMA disorder is a relatively “simple” one - due to the mutation, the gene cannot code the SMA protein properly. This leads to a deficiency that can result in the death of neurons. With the help of gene therapy, this deficiency can be reduced. The KCNA2 gene does not work this simply, and the dysfunction caused by the mutation does not reveal itself in a deficiency. As the exact working mechanism is also not known, scientists do not even know in which direction the therapeutical/medicinal research should begin.

I have seen the movie Extraordinary Measures, where the father had the medicine for the rare genetic disorder that his child was suffering from approved earlier. Don’t you have this option?

Unfortunately, this movie is also a good example of why it is pointless to hope for a cure for Leó. The Pompe disease that is mentioned in the film had already been discovered in 1932, but the drug was only approved in the early 2000s. It is also, once again, a “simple” disease. An enzyme does not work properly, cannot break down a complex sugar, thus leading to a build-up. This enzyme is supplemented through the therapy. The disease and its working mechanism had been known for a long time, theoretical solutions already existed on how it could be solved. The movie is about the fact that at this point, the average patient has to wait 5-10 years to receive treatment - and only if someone decides to finance the research. A sick child usually does not have this much time. If they do, a treatment received too late cannot reverse the earlier damage. In the movie, the children were not completely cured, but they did live longer and had a better quality of life.

Leó’s disorder was first documented in 2016, but these description were mainly focused on the symptoms rather than the potential solutions.

On top of this, there is a detail that makes curing the KCNA2 gene even harder. We used the word “simple” for both the Pompe disease and SMA because in both cases, we talk about a deficiency: the patient is missing something that has to be supplemented. Of course, this is also not really easy, as the human body is incredibly efficient in protecting itself from outsiders (and the gene therapy can be treated as such), however, in some cases, it can be accomplished.

In Leó’s case, the problem does not lie in a deficiency, but in a more complex working mechanism, which sometimes leads to hyperfunctioning, other times to hypofunctioning. Medical professionals are not even sure how this wrong working mechanism affects the body. In addition, the mutation is present in a heterozygous form, appearing in only one chromosome within the pairs. This means that in the proteins coded by the KCNA2 gene, approximately 50% is healthy, 50% is defective. However, this half is enough to cause serious symptoms. So it means that an effective therapy should neutralize or kill the defective versions. But how does one do that without damaging the healthy ones? If supplementing proteins is in itself a big challenge, then egészséges példányok továbbra is működni tudjanak? Ha fehérjéket pótolni már önmagában is nagy kihívás, akkor it means that selectively neutralizing defective ones and replacing them with healthy proteins is borderline impossible..

So a potential cure extends beyond the borders of contemporary medicine. It would take a lot of researchers working together for this to change, am I correct?

Yes. There is also a financial aspect that affects this.

The current success stories of medicine can provide a better quality of life for people living with very rare diseases, but that does have a price - which is nearly unaffordable for a private person. SMA therapy is currently the most expensive treatment, costing 700 million Hungarian Forints. The treatment for the Pompe disease costs 30 million Forints for children, and 90 million Forints for adults, every year (!). Only with these prices is it worth it for the pharmaceutical companies to develop such medicines. However, these are still the more frequent rare diseases. Every year, around 90,000 children are born, and approximately 10 of them have SMA disorder. For the KCNA2, there are no exact statistics as the filtering option is not widely available. According to the current data, around 1 child in 15 million is born with Leó’s disorder (as opposed to the 10000:1 ratio with SMA).

Egy betegség lehetséges gyógymódjainak már a kutatása is pénzbe kerül, még akkor is, ha nem beszélünk gyógyszerkísérletekről. Költség-haszon elemzések alapján döntik el a befektetők (állam, magánszektor szereplői), hogy mely betegségek kutatásába mennyi pénzt fektetnek.

Te melyik kutatónak adnál pénzt?

Annak, aki a mellrák gyógymódját kutatja ami több millió nőt érint évente, és számottevő eséllyel érint téged/barátnődet/anyukádat/ testvéredet/lányodat; vagy annak aki egy olyan ritka betegséget kutat amiből 10-20 eset van világszinten évente? Na ugye.

Az alapítvány egyik célja az, hogy felhívja a figyelmet arra, amit ez a kilátástalan helyzet okoz.

Ráadásul Leó betegségének még igazából neve sincs. Az állapotának jelenleg egyetlen ismert oka van: egy a KCNA2 génben található pontmutáció. Az orvostudomány azonban nem a kiváltó okot, hanem az okozott tünetegyüttest szokta betegségnek hívni, például a 21. kromoszóma hibás osztódása okozza a Down szindrómát. Általában csak az érintettek ismerik a 21-es kromoszóma triszómiája kifejezést, mindenki más Down szindróma néven ismeri az állapotot. Ilyen értelemben Leó betegségének jelenleg nincs neve.

Az érintettek alacsony száma miatt egyszerűen még nem került az orvostudomány fősodrába annyira, hogy hivatalos nevet és definíciót kapjon. Természetesen a tünetek alapján minden KCNA2 beteget be fognak kategorizálni valahová, BNO kód nélkül egy gyógyszert sem lehet felírni. (Leó betegsége jelenleg a genetikai eredetű epilepsziák csoportjába tartozik illetve a Korai infantilis epilepsziás encephalophatia (EIEE) betegséghez sorolják.)

Na jó, nincs gyógymód, most már értem. De akkor mi a prognózis, mi vár Leóra?

Ezt sajnos nem tudjuk megmondani. A legidősebb dokumentált eset ezzel a betegséggel egy 10 éves gyermek. Persze, reménykedhetünk abban, hogy mivel még csak néhány éve ismerik (és tesztelik célzottan) a betegséget, még nem találták meg az idősebbeket. Lehet, hogy így van, sőt, valószínű. Azt sajnos be kellett látnunk, hogy gyakran a genetikai epilepsziával élők (nagyon sok másik génhiba okoz még epilepsziát) állapota, ahogy az orvostudomány fogalmaz: progresszív.

Ezzel el is érkeztünk az alapítvány és a honlap fő céljához. Nem tudjuk, Leó meddig lesz velünk, de ebben az időben szeretnénk neki mindent megadni, amit csak lehet. Szeretnénk, ha szerető családban nőne fel, közösségbe járhatna és emberhez méltó körülmények között élhetne. Szeretnénk javítani az életminőségén és azt, hogy minél több olyan élményben legyen része, ami neki örömet okoz. Ehhez pedig fontos, hogy a környezete elfogadja őt olyannak, amilyen.

Illetve szeretnénk ezt a bejegyzést is pozitívan zárni:

Az érintett szülők által kezdeményezett nemzetközi KCNA2 Epilepsy csoport egyik nagy sikere volt, hogy több kutatóorvos is a céljai közé vette fel a KCNA2 mutációk vizsgálatát. 2021-ben el is indult egy dániai kutatás, melyben Leó is részt vesz. Így a talán nem annyira messzi jövőben majd ennek a betegségnek is meglesz a saját neve és leírása, és valamikor gyógymódja is.